Avaliação do kit Filaria Deteção; IgG4 produzido com o antígeno recombinante Wb123 para diagnóstico da filariose linfática no Brasil / Evaluation of the Filaria Detection; IgG4 kit employing recombinant Wb123 antigen for diagnosis of lymphatic filariasis in Brazil / Evaluación de pruebas de anticuerpos antifiláricos IgG4, fabricado con el antígeno recombinante Wb123, para el diagnóstico de la filariasis linfática en Brasil

RESUMO O Plano Global de Eliminação da Filariose Linfática, lançado pela Organização Mundial da Saúde em 2000, propõe o uso de testes de detecção de antígeno circulante filarial como ferramenta diagnóstica para avaliação e monitoramento das ações de controle da parasitose. Entretanto, esses testes, apesar de apresentarem alta sensibilidade, não conseguem detectar com eficiência a infecção em seu estágio inicial, quando ainda não existe a presença de helmintos adultos. Considerando essa limitação, a pesquisa de anticorpos antifilariais tem sido apontada como uma alternativa, uma vez que os anticorpos produzidos contra as larvas infectantes do parasito são detectados antes da presença de antígeno circulante filarial. O objetivo deste estudo foi definir o ponto de corte e avaliar a acurácia do kit Filaria Detect™ IgG4 produzido com o antígeno recombinante Wb123 para diagnóstico da filariose linfática no Brasil. Para isso, foi realizado um estudo de avaliação de teste diagnóstico, no qual foram utilizadas 256 amostras de soro: 79 (30,9%) obtidas de indivíduos microfilarêmicos e 177 (60,1%), de indivíduos amicrofilarêmicos e que testaram negativo para os testes imunológicos Bm14 CELISA e Og4C3 ELISA. A definição do ponto de corte ideal, bem como da acurácia do kit Filaria Detect™ IgG4, foi obtida através da construção de curvas ROC, sendo a densidade óptica de 0,239 aquela na qual o teste obteve melhor desempenho, com sensibilidade de 81,0% e especificidade de 96,6%. Os resultados obtidos demonstraram que o kit Filaria Detect™ IgG4 é uma ferramenta promissora para investigação e monitoramento de áreas submetidas ao tratamento em massa para filariose linfática.

ABSTRACT The Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis, launched by the World Health Organization in the year 2000, proposes the use of circulating filarial antigen tests as a diagnostic tool to assess and monitor initiatives to control filarial infection. However, despite a high sensitivity, these tests are not efficient to detect infection at early stages, before worms have reached the adult stage. Considering this limitation, anti-filarial antibody testing has been suggested as an alternative, given that the antibodies produced against the larvae are detectable before the presence of circulating filarial antigen. The objective of the present study was to determine the diagnostic cut-off and the accuracy of the Filaria Detect™ IgG4 kit employing recombinant Wb123 antigen for diagnosis of lymphatic filariasis in Brazil. For that, we performed a diagnostic evaluation study in which 256 serum samples were analyzed: 79 (30.9%) obtained from microfilaremic individuals and 177 (60.1%) from amicrofilaremic individuals who tested negative with the Bm14 CELISA and Og4C3 ELISA immunologic tests. The ideal cutoff as well as the Filaria Detect™ IgG4 kit accuracy were determined based on ROC curve analyses, with an optical density of 0.239 identified as the cutoff with the best performance, with 81.0% sensitivity and 96.6% specificity. The results show that the Filaria Detect™ IgG4 kit is a promising tool for investigation and monitoring of areas undergoing mass drug administration for lymphatic filariasis.

RESUMEN En el programa mundial de eliminación de la filariasis linfática, puesto en marcha por la Organización Mundial de la Salud en el año 2000, se propone el uso de pruebas de detección del antígeno filárico circulante como instrumento de diagnóstico para la evaluación y el seguimiento de las medidas de control de la parasitosis. Sin embargo, esas pruebas, a pesar de tener un alto grado de sensibilidad, no permiten detectar con eficiencia la infección en su fase inicial, cuando todavía no existen helmintos adultos. En vista de esa limitación, se ha señalado como una opción el estudio de anticuerpos antifiláricos, puesto que los anticuerpos producidos contra las larvas infectantes del parásito se detectan antes de la existencia de antígeno filárico circulante. El objetivo de este estudio fue definir el punto de corte y evaluar la exactitud del estuche Detect™ para pruebas de anticuerpos antifiláricos IgG4, fabricado con el antígeno recombinante Wb123, para el diagnóstico de la filariasis linfática en Brasil. Para ello, se realizó un estudio de evaluación de la prueba diagnóstica, en el cual se utilizaron 256 muestras de suero, a saber, 79 (30,9%) obtenidas de personas microfilarémicas y 177 (60,1%) de personas amicrofilarémicas, que arrojaron resultados seronegativos en las pruebas inmunológicas CELISA Bm14 y ELISA Og4C3. La definición del punto de corte ideal y de la exactitud del estuche Detect™ se obtuvo con la construcción de curvas de la característica operativa del receptor (ROC); una densidad óptica de 0,239 marcó el mejor nivel de desempeño de la prueba, con una sensibilidad de 81,0% y una especificidad de 96,6%. Los resultados obtenidos demostraron que el estuche Detect™ es un instrumento prometedor para la investigación y el seguimiento de las regiones donde se realiza un tratamiento masivo de la filariasis linfática.

Interruption of lymphatic filariasis transmission in Manaus, a former focus of Wuchereria bancrofti in the Western Brazilian Amazon / Interrupción de la transmisión de la filariasis linfática en Manaos, anteriormente un foco de Wuchereria bancrofti en la Amazonia occidental de Brasil / Interrupção da transmissão da filariose linfática em Manaus, anteriormente um foco de Wuchereria bancrofti na parte leste da Amazônia brasileira

ABSTRACT Objective. To confirm the absence of Wuchereria bancrofti autochthonous cases in Manaus, a former focus of lymphatic filariasis in the Western Brazilian Amazon. Methods. A field survey was carried out in 2016 using immunochromatographic rapid tests (ICT card) for the detection of circulating filarial antigens in blood. The sample included a group of 3 000 schoolchildren aged 6 to 10 years enrolled in schools from different urban areas of Manaus (including the former lymphatic filariasis focus in the city) and a group of 709 adolescents and adults, between the ages of 11 and 85 years, born and raised in different areas of Manaus. Results. All of the individuals tested negative for W. bancrofti antigen. Conclusions. Although Manaus was once considered endemic, this focus no longer seems to be active for lymphatic filariasis transmission. The results of this study could support the certification by the World Health Organization of the lymphatic filariasis transmission elimination exercise in Brazil.

RESUMEN Objetivo. Confirmar la ausencia de casos autóctonos de Wuchereria bancrofti en Manaos, anteriormente un foco de filariasis linfática en la Amazonia occidental de Brasil. Métodos. En el 2016 se llevó a cabo una encuesta en el terreno con pruebas rápidas inmunocromatográficas (tiras inmunocromatográficas) para detectar antígenos filáricos circulantes en sangre. La muestra constó de un grupo de 3 000 escolares de 6 a 10 años matriculados en escuelas de diferentes zonas urbanas de Manaos (incluida la zona que anteriormente era el foco de filariasis linfática en la ciudad) y de un grupo de 709 adolescentes y adultos, de edades comprendidas entre 11 y 85 años, nacidos y criados en diferentes áreas de Manaos. Resultados. Todas las personas dieron negativo en la prueba de antígeno de Wuchereria bancrofti. Conclusiones. Aunque hubo un tiempo en que Manaos se consideraba zona endémica, parece que este foco de transmisión de la filariasis linfática ya no está activo. Los resultados de este estudio podrían brindar apoyo a la certificación de la Organización Mundial de la Salud respecto de los esfuerzos realizados en Brasil para eliminar la transmisión de la filariasis linfática.

RESUMO Objetivo. Confirmar a ausência de casos autóctones de Wuchereria bancrofti em Manaus, anteriormente um foco da filariose linfática na parte leste da Amazônia brasileira. Métodos. Uma pesquisa de campo foi realizada em 2016 com o uso de teste rápido por imunocromatografia (cartão ICT) para detecção de antígenos de microfilárias circulantes no sangue. A amostra estudada consistiu de um grupo de 3 000 crianças escolares entre 6 e 10 anos de idade matriculados em escolas de diferentes áreas da zona urbana de Manaus (englobando a área anteriormente com o foco de filariose linfática) e um grupo de 709 adolescentes e adultos entre 11 e 85 anos de idade nascidos e crescidos em diferentes áreas de Manaus. Resultados. Todos os indivíduos pesquisados tiveram teste negativo para o antígeno da W. bancrofti. Conclusões. Apesar de Manaus ter sido anteriormente uma área endêmica, parece que não existe mais foco ativo de transmissão da filariose linfática na cidade. Os resultados deste estudo podem servir para embasar a certificação pela Organização Mundial da Saúde da eliminação da transmissão da filariose linfática no Brasil.

Human skin fibrosis: up-regulation of collagen type III gene transcription in the fibrotic skin nodules of lower limb lymphoedema.

OBJECTIVES: To investigate the cellular and molecular pathophysiology involved in the development of fibrotic skin of grade-3 lymphoedema patients with a focus on collagen types. METHODS: Fibrotic and normal skin biopsy samples obtained from grade-3 lymphoedema patients and normal individuals, respectively, were analysed by histopathology, quantitative real-time PCR and immunohistochemistry to examine collagen gene expression. RESULTS: Histopathologic analysis revealed epidermal changes such as orthokeratosis, hypergranulosis and irregular acanthosis in the skin biopsies. The thickened dermis contained nodules of haphazardly arranged thick collagen bundles. Real-time PCR data showed significant (P-value 0.0003) up-regulation of Collagen type I and type III gene transcripts in the fibrotic skin of patients resulting in 38.94-fold higher transcription of Collagen type III alpha-1 gene than of Collagen type I alpha-1 gene. Semi-quantification of the per cent of haematoxylin-DAB-stained area of immunohistochemistry images also showed significant (P < 0.0001) enhancement of both collagen proteins in the fibrotic skin of patients vs. normal human skin. CONCLUSIONS: Gene transcript analysis revealed significant up-regulation of Collagen type III vs. Collagen type I in fibrotic skin of limb nodules from patient biopsies. Histopathological and immunohistochemical analysis also revealed enhancement of Collagen types I and III in fibrotic vs. normal skin. The findings of this preliminary study indicate the potentially significant involvement of Collagen type III in the development of the fibrotic skin of grade-3 lymphoedema patients.

OBJECTIFS: Etudier la physiopathologie cellulaire et moléculaire impliquée dans le développement de la fibrose cutanée chez les patients atteints de lymphœdème de grade 3 en mettant l'accent sur les types de collagène. MÉTHODES: Des échantillons de biopsie cutanée fibrotique et normale obtenus respectivement de patients atteints de lymphœdème de grade 3 et d'individus normaux ont été analysés par histopathologie, par PCR quantitative en temps réel et par immunohistochimie pour examiner l'expression des gènes de collagène. RÉSULTATS: L'analyse histopathologique a révélé des changements épidermiques tels que l'orthokératose, l'hypergranulose et l'acanthose irrégulière dans les biopsies cutanées. Le derme épaissi contenait des nodules de faisceaux de collagène épais disposés au hasard. Les données de PCR en temps réel ont montré une régulation à la hausse significative (P = 0.0003) des transcrits des gènes de collagène de type I et III dans la peau fibrotique des patients, résultant en une transcription 38,94 fois plus élevée du gène alpha-1 du collagène de type III par rapport à celui du gène alpha-1 du collagène de type I. La semi-quantification du pourcentage de zone colorée à l'hématoxyline-DAB des images d'immunohistochimie a également montré une amélioration significative (P < 0.0001) des deux protéines de collagène dans la peau fibrotique des patients par rapport à la peau humaine normale. CONCLUSIONS: L'analyse de transcription génétique a révélé une régulation à la hausse importante du collagène de type III par rapport à celle du collagène de type I dans la peau fibrotique des nodules des membres provenant de biopsies de patients. L'analyse histopathologique et immunohistochimique a également révélé une amélioration du collagène de types I et III dans la peau fibrotique pa rapport à la peau normale. Les résultats de cette étude préliminaire indiquent l'implication potentiellement significative du collagène de type III dans le développement de la peau fibrotique des patients atteints de lymphœdème de grade 3.

Preventive chemotherapy reverses covert, lymphatic-associated tissue change in young people with lymphatic filariasis in Myanmar.

OBJECTIVES: This longitudinal comparative study investigated the effect of preventive chemotherapy (PC) on covert tissue changes associated with lymphatic filariasis (LF) among young people living in an LF-endemic area in Myanmar. METHODS: Tissue compressibility and extracellular free fluid in the lower limbs of people aged 10-21 years were measured using indurometry and bioimpedance spectroscopy (BIS). Baseline measures were taken in October 2014, annual mass drug administration (MDA) of PC was delivered in December, and in March 2015 further PC was offered to LF-positive cases who had missed MDA. Follow-up measures were taken in February and June 2015. RESULTS: A total of 50 antigen-positive cases and 46 antigen-negative controls were included. Self-reported PC consumption was 60.1% during 2014 MDA and 66.2% overall. At second follow-up, 24 of 34 cases and 27 of 43 controls had consumed PC. Significant and clinically relevant between-group differences at baseline were not found post-PC. Bayesian linear mixed models showed a significant change in indurometer scores at both calves for antigen-positive cases who consumed any PC (dominant calf: -0.30 [95% CI -0.52, -0.07], P < 0.05 and non-dominant calf: -0.35 [95% CI -0.58, -0.12], P < 0.01). Changes in antigen-negative participants or those not consuming PC were not significant. CONCLUSION: This study is the first attempt to use simple field-friendly tools to track fluid and tissue changes after treatment of asymptomatic people infected with LF. Results suggested that PC alone is sufficient to reverse covert lymphatic disturbance. Longer follow-up of larger cohorts is required to confirm these improvements and whether they persist over time. These findings should prompt increased efforts to overcome low PC coverage, which misses many infected young people, particularly males, who are unaware of their infection status, unmotivated to take PC and at risk of developing lymphoedema. Indurometry and BIS should be considered in assessment of lymphatic filariasis-related lymphedema.

OBJECTIFS: Cette étude comparative longitudinale a investigué l'effet de la chimiothérapie préventive (CP) sur les modifications tissulaires cachées associées à la filariose lymphatique (FL) chez les jeunes vivant dans une zone d'endémie pour la FL au Myanmar. MÉTHODES: La compressibilité des tissus et le liquide libre extracellulaire dans les membres inférieurs des personnes âgées de 10 à 21 ans ont été mesurés par indurométrie et spectroscopie de bioimpédance (BIS). Les mesures de base ont été prises en octobre 2014, la distribution en masse de médicament (DMM) annuelle a été administrée en décembre et en mars 2015, et une CP additionnelle a été offerte aux cas positifs pour la FL qui avaient manqué la DMM. Des mesures de suivi ont été prises en février et juin 2015. RÉSULTATS: 50 cas positifs pour l'antigène et 46 témoins négatifs ont été inclus. L'administration de CP auto-déclarée était de 60,1% durant la DMM de 2014 et de 66,2% au total. Au deuxième suivi, 24 des 34 cas et 27 des 43 témoins avaient pris la CP. Des différences significatives et cliniquement pertinentes entre les groupes au départ n'ont pas été trouvées après la CP. Les modèles mixtes linéaires bayésiens ont montré un changement significatif des scores d'indurometrie aux deux mollets pour les cas positifs pour l'antigène qui prenaient une CP (mollet dominant: -0,30 [IC95%: -0,52, -0,07], p <0,05, mollet non dominant: - 0,35 [IC95%: -0,58, -0,12], p <0,01). Les changements chez les participants négatifs pour l'antigène ou ceux qui ne prenaient pas de CP n'étaient pas significatifs. CONCLUSION: Cette étude est la première tentative d'utilisation d'outils simples, conviviaux sur le terrain, pour suivre les modifications du tissu conjonctif après le traitement de personnes asymptomatiques infectées par la FL. Les résultats suggèrent que la CP seule est suffisante pour inverser les modifications lymphatiques cachées. Un suivi plus long de plus grandes cohortes est nécessaire pour confirmer ces améliorations et déterminer si elles persistent ou non. Ces résultats devraient inciter à redoubler d'efforts pour surmonter la faible couverture en CP, qui rate beaucoup de jeunes infectés, en particulier les hommes, qui ne sont pas au courant de leur statut d'infection, qui ne sont pas motivés pour prendre une CP et risquent de développer un lymphœdème. L'indurométrie et la BIS devraient être considérées dans l'évaluation du lymphoedème associé à la filariose lymphatique.

Determinants of transmission hotspots and filarial infection in households after eight rounds of mass drug administration in India.

OBJECTIVES: Lymphatic filariasis (LF) elimination through mass drug administration (MDA) of DEC and albendazole have resulted in very low levels of infection in most endemic districts in India. But small pockets with residual microfilaraemia in the community and antigeneamia in children ('hotspots') are a cause of concern. We aimed to identify the determinants of such transmission hotspots and filarial infection in households using data from 33 communities. METHODS: The filariasis vector Culex quinquefasciatus was collected from 627 randomly selected households using gravid traps. Parallel data on environmental, entomological, demographical, socio-economical and behavioural factors were analysed to identify the determinants of hotspots and household-level infection. RESULTS: Hotspots and non-hotspots did not differ significantly in terms of socio-economical and behavioural aspects, but did differ in terms of demographical and environmental factors. Logistic regression revealed that tiled and concrete houses increased the risk of an area being a hotspot by 2.0 and 2.9 times respectively. Presence of Culex breeding habitats was significantly associated with elevated risk of being a hotspot. Proximity of U-drains to a house increased the risk of filarial infection 5.8 times. CONCLUSIONS: An environment suitable to Culex breeding influences continued transmission despite eight rounds of MDA, particularly in hotspots. Proximity to U-drains increases the risk of infection in households. Implementing localised vector control measures may help interrupt low-level transmission, thereby reducing the risk of resurgence in the absence of MDA.

Twelve-month longitudinal parasitological assessment of lymphatic filariasis-positive individuals: impact of a biannual treatment with ivermectin and albendazole.

OBJECTIVE: Mass drug administration (MDA) for the control of lymphatic filariasis (LF), in Ghana, started in the year 2000. While this had great success in many implementation units, there remain areas with persistent transmission, after more than 10 years of treatment. A closer examination of the parasite populations could help understand the reasons for persistent infections and formulate appropriate strategies to control LF in these areas of persistent transmission. MATERIALS AND METHODS: In a longitudinal study, we assessed the prevalence of microfilaraemia (mf) in two communities with 12 years of MDA in Ghana. In baseline surveys 6 months after the National MDA in 2014, 370 consenting individuals were tested for antigenaemia using immunochromatographic test (ICT) cards and had their mf count determined through night blood surveys. 48 ICT positives, of whom, 17 were positive for mf, were treated with 400 µg/kg ivermectin + 400 mg albendazole and subsequently followed for parasitological assessment at 3-month intervals for 1 year. This overlapped with the National MDA in 2015. RESULTS: There was a 68% parasite clearance 3 months after treatment. The pre-treatment mf count differed significantly from the post-treatment mf counts at 3 months (P = 0.0023), 6 months (P = 0.0051), 9 months (P = 0.0113) and 12 months (P = 0.0008). CONCLUSION: In these settings with persistent LF transmission, twice-yearly treatment may help accelerate LF elimination. Further large-scale evaluations are required to ascertain these findings.

Comparison and functional characterisation of peripheral blood mononuclear cells isolated from filarial lymphoedema and endemic normals of a South Indian population.

OBJECTIVE: The underlying problem in lymphatic filariasis is irreversible swelling of the limbs (lymphoedema), which is a unique feature of lymphatic insufficiency. It is still unclear whether the natural ability of lymphatics to form functional lymphatic vasculature is achieved or attenuated in the lymphoedemal pathology. Clinical studies have clearly shown that circulating lymphatic progenitors (CLPs), a subset of bone marrow-derived mononuclear cells (PBMCs), contribute to post-natal lymph vasculogenesis. CLP-based revascularisation could be a promising strategy to bypass the endothelial disruption and damage incurred by the filarial parasites. Thus our aim was to compare and characterise the functional prowess of PBMCs in physiological and lymphoedemal pathology. METHODS: PBMCs were isolated from venous blood sample from drug-naive endemic normals (EN) and drug-deprived filarial lymphoedema (FL) individuals using density gradient centrifugation. Adhesion, transwell migration and in vitro matrigel assays were employed to characterise the lymphvasculogenic potential of PBMCs. CLPs were phenotypically characterised using flow cytometry; expression levels of lymphatic markers and inflammatory cytokines were quantified using qRT-PCR and ELISA, respectively. RESULTS: PBMCs from FL group display poor adherence to fibronectin (P = 0.040), reduced migration towards SDF-1α (P = 0.035), impaired tubular network (P = 0.004) and branching point (P = 0.048) formation. The PBMC mRNA expression of VEGFR3 (P = 0.039) and podoplanin (P = 0.050) was elevated, whereas integrin α9 (P = 0.046) was inhibited in FL individuals; additionally, the surface expression of CD34 (P = 0.048) was significantly reduced in the FL group compared to the EN group. CONCLUSION: PBMCs from filarial lymphoedema show defective and dysregulated lymphvasculogenic function compared to endemic normals.

Histórico das ações de controle da filariose linfática EM Olinda, Pernambuco, Brasil / History of lymphatic filariasis control actions in Olinda, Pernambuco, Brazil

A filariose linfática é uma parasitose que afeta regiões tropicais e subtropicais. No Brasil, apenas a região metropolitana de Recife (Recife, Olinda, Jaboatão dos Guararapes e Paulista) ainda é considerada como foco ativo de transmissão da parasitose. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi descrever o histórico das atividades de controle da parasitose em OlindaPE, área que por muito tempo apresentou número significativo de casos, evidenciando as principais ações desenvolvidas desde o ano de 1987. Ao longo de aproximadamente 30 anos, muitos estudos clínico-laboratoriais e epidemiológicos foram desenvolvidos no município. Recentemente, mais de cinco ciclos de tratamento em massa com citrato de dietilcarbamazina foram realizados na área, com uma adesão de mais de 65% de toda a população, o que contribuiu para a redução da microfilaremia local a taxas inferiores a 1%. Esse fato viabilizou a implantação da pesquisa de avaliação da transmissão, etapa decisiva para definição da situação atual da filariose linfática e de novas estratégias de controle e vigilância.

Perfil de pacientes com linfedema atendidos no serviço de referência nacional em filarioses da Fundação Oswaldo Cruz, Pernambuco, Brasil / Profile of lymphedema patients attended at the national center of lymphatic filariasis of the Oswaldo Cruz Foundation, Pernambuco, Brazil

A filariose linfática é uma parasitose endêmica em 73 países e afeta, aproximadamente, 120 milhões de pessoas em todo o mundo. Este trabalho buscou traçar o perfil de pacientes com linfedema que residem em áreas endêmicas de filariose, com ou sem diagnóstico comprovado de doença prévia. Trata-se de um estudo transversal que envolveu pacientes com linfedema, cadastrados no SRNF-CPqAM-FIOCRUZ-PE, residentes nas principais cidades da região metropolitana de Recife, capital do estado de Pernambuco, aos quais foi aplicado um questionário para avaliação do perfil sociodemográfico e epidemiológico. Foram selecionados 35 pacientes, sendo 80% do sexo feminino, a maioria com idade entre 40 e 59 anos (48,6%). Do total examinado, 40% apresentaram linfedema bilateral de membros inferiores e presença de dor moderada no membro afetado. Além disso, dos indivíduos atendidos, apenas 20% receberam diagnóstico de filariose e 68% relataram morar em ruas pavimentadas com disponibilidade de coleta regular de lixo e acesso à água potável. Os resultados deste estudo propiciaram um conhecimento mais abrangente do perfil dos pacientes com linfedema atendidos pelo serviço de referência e poderão auxiliar no aprimoramento das políticas públicas de saúde.

Terapia complexa descongestiva com uso de material alternativo na redução e controle do linfedema em pacientes de área endêmica de filariose: um ensaio clínico / Terapia compleja descongestiva con el empleo de material alternativo reduce y controla el linfedema en pacientes de zonas endémicas de filariasis: estudio clínico / Complex decongestant therapy with use of alternative material to reduce and control lymphedema in patients with endemic area of filariasis: a clinical trial

RESUMO A filariose linfática põe em risco bilhões de pessoas em todo o mundo. Apesar disso, pouco se sabe sobre o impacto da morbidade crônica da doença, como o linfedema. A terapia complexa descongestiva apresenta-se como padrão ouro para tratar linfedemas, mas ainda não existem protocolos viáveis para implementação em países em desenvolvimento. O objetivo deste ensaio clínico foi avaliar a eficácia dessa técnica, com o uso de material alternativo, e comparar seus efeitos na qualidade de vida, funcionalidade e peso corporal. Os grupos intervenção e controle foram avaliados por meio de perimetria e cálculo do volume dos membros, do questionário de qualidade de vida Whoqol-bref, do teste de funcionalidade e mobilidade de membros inferiores Timed Up and Go e avaliação do peso corporal. O grupo intervenção recebeu a terapia complexa descongestiva duas vezes por semana, durante dez semanas, utilizando-se um material alternativo para o enfaixamento, confeccionado com tecido de cambraia, o que apresenta baixo custo em relação às faixas importadas. O grupo controle recebeu palestra com informações sobre a doença e orientações de cuidados e higiene dos membros. A amostra foi composta por trinta pacientes com idade média de 50,8±10 anos, sendo 52,9% mulheres. Na análise estatística foram utilizados os testes t de Student, Multivariate analysis of variance, teste de Wilcoxon e Kolmogorov-Smirnov. A significância adotada foi de 5% (p<0,05). Houve redução significativa do volume e perimetria do linfedema no grupo intervenção, e aumentou no grupo controle. A funcionalidade não apresentou melhora significativa na avaliação pelo teste Timed Up and Go. A qualidade de vida teve melhora significativa nos domínios físico e meio ambiente no grupo intervenção. O efeito do tratamento no peso corporal também foi significativo, apresentando redução no grupo controle e intergrupos. A terapia complexa descongestiva mostrou-se eficaz na redução e no controle do linfedema e impactou de maneira positiva, aumentando os valores numéricos dos aspectos físico e meio ambiente da qualidade de vida do grupo intervenção.

RESUMEN La filariasis linfática presenta riesgo para muchas personas en el mundo. Pero poco se sabe acerca del impacto de la morbilidad crónica de esta enfermedad, como es el linfedema. Y surge la terapia compleja descongestiva como la forma de tratarlo, pero todavía no hay protocolos que le posibilite su implementación en países en desarrollo. Este estudio clínico tiene el propósito de valorar la eficacia de esta técnica, con el empleo de material alternativo, y de comparar sus efectos en la calidad de vida, funcionalidad y peso corporal. Se evaluaron a los grupos intervención y control a través de medición y cálculo del volumen de los miembros, de cuestionario de calidad de vida Whoqol-Bref, de la prueba de funcionalidad y movilidad de los miembros inferiores Timed Up and Go y la evaluación del peso corporal. El grupo intervención hizo la terapia compleja descongestiva dos veces a la semana, durante diez semanas, y utilizó un material alternativo, el linón, para el vendaje, lo que mostró ser de bajo costo en comparación a otras vendas importadas. El grupo control vio una charla que exponía informaciones sobre la enfermedad y sobre los cuidados e higienización de los miembros. Treinta pacientes con promedio de edad de 50,8±10 años formaron la muestra, con un 52,9% de participantes mujeres. En el análisis estadístico se emplearon las pruebas t de Student, Multivariate analysis of variance, la prueba de Wilcoxon y Kolmogorov-Smirnov. El nivel de significación ha sido de 5% (p<0,05). Se observó una significativa reducción en el volumen y en la medición del linfedema en el grupo intervención, pero había aumentado en el grupo control. La funcionalidad no ha presentado mejora en la evaluación por la prueba Timed Up and Go. La calidad de vida ha presentado mejora en los dominios físico y medioambiente en el grupo intervención. El efecto del tratamiento en el peso corporal también ha sido significativo por presentar reducción en el grupo control e intergrupal. La terapia compleja descongestiva puede ser eficaz en la reducción y en el control del linfedema, además de aumentar positivamente los valores en los dominios físico y medioambiente de la calidad de vida del grupo intervención.

ABSTRACT Lymphatic filariasis puts billions of people around the world at risk. Despite this, little is known about the impact of chronic disease morbidity, such as lymphedema. The complex decongestant therapy is a gold standard for treating lymphedemas, but there are no viable protocols for implementation in developing countries. The objective of this clinical trial was to evaluate the efficacy of this technique with the use of alternative material and compare its effects on quality of life, functionality and body weight. The intervention and control groups were evaluated using perimetry and limb volume calculation, the Whoqol-bref quality of life questionnaire, the Functional and Mobility test of the lower limbs Timed Up and Go, and body weight assessment. The intervention group received the complex decongestant therapy twice a week for ten weeks, using an alternative material for the bandaging, made with cambric tissue, which presents low cost in relation to the imported bands. The control group received a lecture with information about the disease and care and hygiene guidelines of the members. The sample consisted of thirty patients with a mean age of 50.8 ± 10 years, 52.9% of whom were women. In the statistical analysis, Student's t test, Multivariate analysis of variance, Wilcoxon test and Kolmogorov-Smirnov test were used. The significance was 5% (p<0.05). There was a significant reduction in lymphedema volume and perimetry in the intervention group, and increased in the control group. The functionality did not show significant improvement in the evaluation by the Timed Up and Go test. The quality of life had significant improvement in the physical and environmental domains in the intervention group. The effect of treatment on body weight was also significant, presenting reduction in the control group and intergroups. Complex decongestant therapy was effective in reducing and controlling lymphedema and positively impacted, increasing the numerical values of the physical and environmental aspects of the quality of life of the intervention group.

Situational analysis of lymphatic filariasis morbidity in Ahanta West District of Ghana.

OBJECTIVES: Situational analysis of lymphatic filariasis (LF) morbidity and its management in Ahanta West, Ghana, to identify potential barrier to healthcare for LF patients. METHODS: Lymphoedema and hydrocoele patients were identified by community health workers from a subset of villages, and were interviewed and participated in focus group discussions to determine their attitudes and practices towards managing their morbidity, and their perceived barriers to accessing care. Local health professionals were also interviewed to obtain their views on the availability of morbidity management services in the district. RESULTS: Sixty-two patients (34 lymphoedema and 28 hydrocoeles) and 13 local health professionals were included in the study. Lymphoedema patients predominantly self-managed their conditions, which included washing with soap and water (61.8%), and exercising the affected area (52.9%). Almost 65% of patients had sought medical assistance at some stage, but support was generally limited to receiving tablets (91%). Local health professionals reported rarely seeing lymphoedema patients, citing stigma and lack of provisions to assist patients as a reason for this. Almost half of hydrocoele patients (44%) chose not to seek medical assistance despite the negative impact it had on their lives. Whilst surgery itself is free with national health insurance, 63% those who had not sought treatment stated that indirect costs of surgery (travel costs, loss of earnings, etc.) were the most prohibitive factor to seeking treatment. CONCLUSIONS: The information obtained from this study should now be used to guide future morbidity strategies in building a stronger relationship between the local health services and LF patients, to ultimately improve patients' physical, psychological and economic wellbeing.

Serviço de referência nacional em filarioses: acreditação e garantia da qualidade / National centre of lymphatic filariasis: accreditation and quality assurance

O Serviço de Referência Nacional em Filarioses (SRNF) do Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães, Fiocruz, desenvolve atividades multi e interdisciplinares no controle e eliminação da filariose bancroftiana. A fim de melhorar a qualidade dos serviços oferecidos e a segurança do paciente, foi implantado um sistema de qualidade baseado nos padrões de qualidade propostos pela Joint Commission International (JCI). Esta nota tem como objetivo descrever a implantação do programa de cuidados ambulatoriais na referida unidade para outorga da certificação. O processo foi iniciado com um estudo minucioso do Manual de Cuidados Ambulatoriais, realizando-se, em seguida, a elaboração da documentação pertinente, a conscientização e capacitação dos recursos humanos, a adequação física das instalações e, posteriormente, a avaliação externa pela equipe de auditores do JCI. A instituição do novo sistema de qualidade evidenciou que o comprometimento da gestão e de toda a equipe foi, sem dúvida, o elemento mais importante para o alcance das metas e sucesso das ações. Este processo viabilizou avanços efetivos na melhoria da qualidade dos serviços prestados e da segurança do paciente, não somente no SRNF como em toda a instituição na qual ele se encontra inserido.

Non-endemic cases of lymphatic filariasis.

OBJECTIVE: Several cases of lymphatic filariasis (LF) have been reported in non-endemic countries due to travellers, military personnel and expatriates spending time in and returning from endemic areas, as well as immigrants coming from these regions. These cases are reviewed to assess the scale and context of non-endemic presentations and to consider the biological factors underlying their relative paucity. METHODS: Cases reported in the English, French, Spanish and Portuguese literature during the last 30 years were examined through a search of the PubMed, ProMED-mail and TropNet resources. RESULTS: The literature research revealed 11 cases of lymphatic filariasis being reported in non-endemic areas. The extent of further infections in recent migrants to non-endemic countries was also revealed through the published literature. CONCLUSIONS: The life-cycle requirements of Wuchereria and Brugia species limit the extent of transmission of LF outside of tropical regions. However, until elimination, programmes are successful in managing the disease, there remains a possibility of low rates of infection being reported in non-endemic areas, and increased international travel can only contribute to this phenomenon. Physicians need to be aware of the signs and symptoms of lymphatic filariasis, and infection should be considered in the differential diagnosis of people with a relevant travel history.

Avaliação epidemiológica de doenças negligenciadas em escolares: filariose linfática e parasitoses intestinais / Epidemiological assessment of neglected diseases in children: lymphatic filariasis and soil-transmitted helminthiasis

OBJETIVO: Descrever a prevalência de infecção filarial e de parasitoses intestinais em escolares numa área endêmica de filariose e refletir sobre a opção terapêutica utilizada no Brasil no tratamento coletivo para filariose. MÉTODOS: Estudo transversal envolvendo 508 alunos na faixa etária de 5-18 anos cadastrados em escolas públicas do município de Olinda-PE. Realizou-se a investigação da parasitose intestinal em três amostras de fezes, analisadas pelo método de Hoffmann, Pons e Janer. A investigação filarial foi feita com teste antigênico pela técnica de imunocromatográfica rápida (ICT) e pesquisa de microfilárias, utilizando filtração em membrana de policarbonato. Para análise de dados utilizou-se a estatística descritiva através do programa EpiInfo versão 7. RESULTADOS: A prevalência de filariose por ICT foi de 13,8% e por microfilaremia de 1,2%, enquanto a de parasitoses intestinais foi 64,2%. A concomitância do diagnóstico filarial e de parasitoses intestinais foi de 9,4% e, 31,5% eram isentos de ambas as parasitoses. Entre os indivíduos com parasitoses intestinais, 55% eram monoparasitados e 45% poliparasitados. A presença de geohelmintos ocorreu em 72,5% dos parasitados. No grupo com infecção filarial a ocorrência de geohelmintíase foi de 54,5%. CONCLUSÕES: O diagnóstico simultâneo de infecção filarial e parasitose intestinal, bem como a elevada frequência de geohelmintos justificam uma reavaliação da estratégia terapêutica do tratamento coletivo no programa de filariose no Brasil.

OBJECTIVE: To report the prevalence of lymphatic filariasis and intestinal parasitic infections in school-aged children living in a filariasis endemic area and discuss about the therapeutic regimen adopted in Brazil for the large-scale treatment of filariasis. METHODS: A cross-sectional study including 508 students aged 5-18 years old, enrolled in public schools within the city of Olinda, Pernambuco. The presence of intestinal parasites was analyzed using the Hoffman, Pons and Janer method on 3 stool samples. The diagnosis of filarial infection was performed using the rapid immunochromatographic technique (ICT) for the antigen, and the polycarbonate membrane filtration for the presence of microfilariae. Descriptive statistics of the data was performed using EpiInfo version 7. RESULTS: The prevalence of filariasis was 13.8% by ICT and 1.2% by microfilaraemia, while intestinal parasites were detected in 64.2% of cases. Concurrent diagnosis of filariasis and intestinal parasites was 9.4%, while 31.5% of students were parasite-free. Among individuals with intestinal parasites, 55% had one parasite and 45% had more than one parasite. Geohelminths occurred in 72.5% of the parasited individuals. In the group with filarial infection the prevalence of soil-transmitted helminthiasis was 54.5%. CONCLUSIONS: The simultaneous diagnosis of filariasis and intestinal parasites as well as the high frequency of geohelminths justify the need to reevaluate the treatment strategy used in the Brazilian filariasis large-scale treatment program.

Adverse reactions following mass drug administration with diethylcarbamazine in lymphatic filariasis endemic areas in the Northeast of Brazil / Reações adversas após tratamento em massa com dietilcarbamazina em áreas endêmicas de filariose linfática no nordeste do Brasil

INTRODUCTION: The Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis was launched with the goal of eliminating this disease via the annual mass drug administration (MDA) of a single dose of antifilarial drugs. Adverse drug reactions following MDA are a major factor of poor treatment adherence in several countries. This study assessed the occurrence of adverse drug reactions (ADRs) following the first round of mass treatment in two communities treated with different dosages of diethylcarbamazine (DEC) in the City of Recife, Brazil. METHODS: Population-based cross-sectional surveys were conducted in a random sample of the population living in both communities (Areas I and II). The dose of DEC recommended by the WHO (6mg/kg) was calculated based on the individual's weight-for-age. In Area II, weight differences between the genders were also considered when determining dosage. Data were obtained through interviews conducted in the first 12 to 48h and on the 5th day after MDA during household visits. RESULTS: A total of 487 and 365 individuals were interviewed in Areas I and II, respectively. The prevalence of ADRs in Area I (23.6; 95%CI: 19.1-29.5) was higher than in Area II (16.2; 95%CI:11.9-21.5)(p=0.0078). The prevalence of ADRs among females was higher than in males in Area I (p=0.0021). In Area II, no significant difference between the genders was observed (p=0.1840). Age was not associated with ADRs in either area. CONCLUSIONS: Adjusting MDA dosage schedules according to weight-for-age and sex may be may contribute to reduce the occurrence of adverse drug reactions in the population.

INTRODUÇÃO: O Programa Global de Eliminação da Filariose Linfática foi lançado visando à eliminação da doença pela administração de medicamentos em massa (MDA). As reações adversas seguidas ao MDA são um importante fator de baixa adesão ao tratamento em vários países. Este estudo avaliou a ocorrência de reações adversas medicamentosas (ADRs) após a primeira dose de tratamento em massa em duas comunidades tratadas com diferentes doses de dietilcarbamazina (DEC), na Cidade de Recife, Brasil. MÉTODOS: Estudos transversais foram realizados em uma amostra aleatória da população de duas áreas (Áreas I e II). A dose de DEC recomendada pela OMS (6mg/kg) foi calculada com base em parâmetros populacionais de peso para a idade. Na Área II, diferenças de peso entre os sexos também foram consideradas no cálculo. Dados foram obtidos através de entrevistas nas primeiras 12 às 48h e 5º dia após o tratamento durante visitas domiciliares. RESULTADOS: Um total de 487 e 365 pessoas foi entrevistado nas Áreas I e II, respectivamente. A prevalência de ADRs na Área I (23,6; IC95%: 19,1-29,5) foi maior do que na Área II (16,2; IC 95%:11,9-21,5)(p=0,0078). Na Área I, a prevalência de ADRs foi maior nas mulheres do que nos homens (p=0,0021), não se observando diferença na Área II (p=0,1840). Idade não esteve associada à ADRs. CONCLUSÕES: Doses de tratamento em massa (MDA) ajustadas por peso para a idade e sexo parecem contribuir para redução da ocorrência de ADRs na população.

Subconjunctival Loa loa worm: first case report in Brazil / Verme subconjuntival da espécie Loa loa: primeiro caso no Brasil

We report the first case of ocular infestation by Loa loa in Brazil. Loiasis is caused by infestation with Loa loa, a filarial parasite originally found in the rainforests of western and central Africa. It is transmitted by the bite of the fly Chrysops and has been recently described in other places other than Africa, in African immigrants or travellers. Our case is a 33 year-old woman from Cameroon who was living in São Paulo, Brazil, for 5 years. She was asymptomatic until one morning she started feeling "something moving" in the left eye. Under topical anesthesia, on the slit lamp, a moving worm was removed from the subconjunctival space, which later was confirmed to be a male Loa loa adult specimen. Blood tests revealed microfilaraemia of 129 mf/mL. The patient was treated with 400 mg oral albendazole for 3 weeks and 60 mg prednisone. This report illustrates an unusual ocular disease, which is extremely rare outside of Africa, but easily diagnosed and treated. Ophthalmologists should be aware of it, in face of an increasingly globalized world.

Este é o primeiro relato na literatura nacional e internacional de infestação ocular por Loa loa no Brasil. A loíase é uma filariose causada pelo parasita Loa loa, encontrado nas florestas tropicais da África equatorial. A transmissão se dá pela picada do mosquito Chrysops e casos têm sido descritos em países não africanos, em imigrantes e viajantes. O presente caso trata-se de uma paciente de 33 anos natural de Camarões e residente em São Paulo, Brasil, há 5 anos. Até então assintomática, uma manhã sentiu algo "se mexendo" em seu olho esquerdo. Sob anestesia tópica, na lâmpada de fenda, um verme altamente móvel foi removido do espaço subconjuntival e enviado para identificação, que confirmou tratar-se de um espécime macho adulto de Loa loa. Testes sanguíneos revelaram microfilaremia de 129 mf/mL. A paciente foi tratada com albendazol 400 mg e prednisona 60 mg esquema regressivo por 3 semanas. Este relato ilustra uma doença excepcionalmente rara no Brasil, e praticamente desconhecida dos oftalmologistas em nosso país.

Importância do método de gota espessa de sangue no diagnóstico de filárias simpátricas no Amazonas, Brasil / The importance of thick blood film method for sympatric filarial diagnosis in Amazon basin

Esse trabalho relata os métodos de diagnósticos para filárias humanas no sangue, referindo-se a importância do método de gota espessa em relação aos métodos de filtração em membrana de policarbonato e Knott na diferenciação das espécies de microfilárias, principalmente em áreas de ocorrência de mais de uma espécie, como em regiões do Amazonas. Lâminas com microfilárias de Mansonella ozzardi foram montadas e fotografadas pelos diferentes métodos de diagnósticos. O método da gota espessa de sangue é o mais confiável, pois permite visualizar com nitidez o espaço cefálico e caudal, disposição dos núcleos caudais e formato da cauda, que são características morfológicas que diferenciam as espécies de microfilárias sanguíneas que ocorrem no Amazonas.

In this work, the visual diagnostic methods for human filarias in the blood are evaluated. The thick blood film method is more faithful to identify the microfilariae species if compared to policarbonate membrane filtration and Knott methods, especially in areas where more than one species occur, as in Amazon basin. Slides with Mansonella ozzardi microfilariae were mounted and photographed by different diagnosis methods. The thick blood film method is much easier to see the diagnostic morphological characters as cephalic and caudal space, pattern of nucleation of the tail and tail shape that can separate the blood Amazonian microfilariae species.

Ciência no século XIX: a contribuição brasileira para a descoberta do agente etiológico da filariose linfática / Science in the nineteenth century: the Brazilian contribution to the discovery of the etiologic agent of lymphatic filariasis

As contribuições de todos os povos para as artes de cura, ao longo de séculos, constituem a história da medicina universal. O estudo sobre as origens e o desenvolvimento dos conhecimentos médicos na história de pesquisas e descobertas leva à constatação da importância do papel de cientistas brasileiros natos ou por adoção. O objetivo deste trabalho foi ressaltar contribuições para a descoberta do agente etiológico da filariose bancroftiana. Destacam-se nomes como Otto Wucherer, Paterson e Silva Lima, que, nos primórdios do Brasil Império, criaram um modelo investigativo médico que, posteriormente, ficou conhecido como Escola Tropicalista Baiana.

Programa de controle e eliminação da filariose linfática: uma parceria da Secretaria de Saúde de Olinda-PE, Brasil, com o serviço de referência nacional em filarioses / Elimination and control of lymphatic filariasis program: a partnership between the Department of Health in Olinda, Pernambuco state, Brazil and the national center of lymphatic filariasis

Ante o conhecimento técnico-científico sobre a bancroftose acumulado ao longo dos anos, somado ao conhecimento da biologia do parasito, sabe-se que somente o ser humano funciona como seu reservatório, que este parasito é transmitido por culicídeo, não se multiplica no hospedeiro, não é causador de uma doença infectocontagiosa e há disponibilidade de medicação eficaz. Segundo a Organização Mundial da Saúde, a doença é potencialmente eliminável até 2020. Este relatório descreve, pioneiramente, as ações do Programa de Eliminação da Filariose Linfática do município de Olinda, Pernambuco, Brasil, particularmente o tratamento coletivo efetuado pela equipe do Programa de Saúde da Família, a seleção de grupos sentinelas e o diagnóstico situacional da morbidade. São feitas, neste trabalho, recomendações para a avaliação e o acompanhamento do impacto dessas ações, com as diversas opções de diagnóstico integrado à avaliação vetorial, e também é ressaltada a importância da articulação entre o Serviço de Referência Nacional em Filarioses e a Secretaria de Saúde de Olinda, associando pesquisa e serviço, com o objetivo de assegurar o êxito do programa.

Filariose bancroftiana em bairro do Recife: estudo comparativo entre os anos 2003 a 2006 / Filariasis in neighborhood from Recife city: a comparative study from 2003 to 2006 years

Objetivo: comparar a prevalência da infecção filarial no bairro de Campo Grande, Recife, Pernambuco, Brasil entre 2003a 2006. Método: estudo transversal, descritivo, de abordagem quantitativa. Foram cônsultados dados da VigilânciaEpidemiológica do Distrito Sanitário II, nas fichas de notificação/investigação e de hemoscopia-passiva do Programa deControle da Filariose da Prefeitura do Recife referentes aos anos de 2003 a 2006 e incluídas as variáveis paradetalhamento situacional da infecção filarial no bairro de Campo Grande. Os dados foram agrupados em tabelas eanalisados quantitativamente pela frequência absoluta e percentual, utilizando-se o programa Excel 2003. Resultados: aprevalência entre os anos de 2003 e 2006 manteve-se inferior a 2%, considerada baixa. O tratamento coletivo na áreaatingiu percentuais de cobertura superiores a 70%, enquanto que o tratamento individual apresentou índices de aceitaçãoinferiores a 50%. Conclusão: recomenda-se um estreitamento das relações de prestação de serviços entre a EmpresaMunicipal de Limpeza Urbana e órgãos afins com as entidades de controle da filariose, bem como a adoção de diagnósticose tratamentos individuais e coletivos adequados a população em risco.